2023年11月1-5日，云顶国际团队在SITC 2023会议上展示了9张新药资产海报和7张基因编辑动物模型海报，并在展台223迎接来宾。本文将带您回顾各产品亮点。
双抗ADC药物资产
基于云顶国际专有的全人共轻链抗体小鼠RenLite®，公司开发了一系列可多物种交叉识别的全人双特异性抗体，用于双抗ADC（bsADC）的组装。与单靶向ADC药物相比，bsADC药物旨在通过靶点协同作用促进载荷内吞，提高对异质性肿瘤的靶向载荷富集，对不同表达量组合的肿瘤实现更广泛杀伤；此外还可更好的区分肿瘤细胞和健康细胞，降低脱靶毒性。
专有的新型linker/payload系统：BLD1102
在之前vcMMAE偶联系统的基础上，本次bsADC海报公布了基于公司自主研发的具有独立自主知识产权的新型拓扑异构酶抑制剂载荷及可剪切连接子系统BLD1102的最新实验数据。研究表明，BLD1102具有出色的亲水性、良好的体内外稳定性、有效的瘤内载荷释放、广泛的肿瘤杀伤能力和强大的旁观者效应。对于多款全人双抗，偶联BLD1102后表现出对多种实体瘤模型的强效杀伤，包括对Dxd、vcMMAE耐药模型的有效抑制，显示出基于BLD1102 系统的双抗ADC作为更优异的新一代ADC产品，有望为多种实体瘤提供新的治疗方案。
BsADC产品：DM001
海报1152：*DM001, a novel TROP2xEGFR bispecific ADC, demonstrates potent tumor growth inhibition in preclinical models and favorable safety profile in cynomolgus monkey
亮点：基于BLD1102 全新linker/payload系统的临床前研究展示了DM001优异的体内外表征和肿瘤杀伤能力。通过靶向TROP2和EGFR两个泛表达的肿瘤抗原，DM001在多种实体瘤PDX模型、尤其是胃癌和NSCLC模型中显示出出色的抗肿瘤活性，且无论EGFR基因型是突变型还是野生型。初步的毒理研究显示，DM001在非人灵长类中具有良好的耐受性。该项目正在进行临床前研究，为IND申报做准备。
BsADC产品：DM002
海报1165：Preclinical evaluation of fully human bispecific antibody-drug candidates targeting HER3 and the juxtamembrane region of MUC1
亮点：当前，靶向HER3和MUC1的ADC药物的临床有效性有限。通过靶向HER3和MUC1-C的双抗ADC药物有望提高抗肿瘤活性，以及更好解决靶向游离MUC1所导致药物被中和而影响药效的问题。DM002-vcMMAE在HER3低表达PDX模型中仍然具有良好的抑制肿瘤能力；DM002-BLD1102对DM002-vcMMAE/DM002-Dxd耐受或响应有限的PDX模型中表现出有效的肿瘤杀伤。另外，DM002-BLD1102在难治结直肠PDX模型中也表现出优异的抗肿瘤活性。
BsADC产品：DM005
海报1150：*DM005, an EGFR х MET bispecific antibody-drug conjugate with a novel DNAtopoisomerase I inhibitor payload, showed robust anti-tumor activity in preclinical models
亮点：DM005是靶向EGFR和MET的bsADC，偶联全新BLD1102。在多种EGFR突变或野生型的肺癌和头颈癌CDX、PDX模型中，DM005表现出强效的肿瘤抑制效果，有望为NSCLC和头颈癌等实体瘤患者提供新的用药方案。该项目正在进行临床前研究，为IND申报做准备。
BsADC产品：BSA01
海报1164：BSA01, a bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and membrane-bound MUC1-C, exhibits anti-tumor efficacy in vivo
亮点：BSA01的MUC1端抗体靶向MUC1独特表位，更有利于结合肿瘤细胞，避免被血液中游离MUC1中和；EGFR端抗体具备更优秀的肿瘤选择性，旨在降低EGFR靶向正常组织的毒性。BSA01在EGFR/MUC1双阳性的CDX模型中，无论其表达水平如何，均有良好的响应。另外，在多种PDX（包括壶腹癌、非小细胞肺癌和胰腺癌）模型中，跟对照ADC相比，BSA01均展示出强效的抗肿瘤活性。该项目已进入CMC细胞株开发阶段。
BsADC产品：BCG022
海报1153：BCG022: A HER3×MET bispecific antibody-drug conjugate (BsADC) targeting key mechanisms of bypass resistance in multiple tumor types
亮点：HER3的过表达导致EGFR和HER2靶向治疗产生耐药性；MET过表达也是EGFR-TKI治疗的旁路耐药机制之一。靶向这两个靶点可能为EGFR和HER2等靶向治疗耐药的患者提供潜在治疗选择。BCG022-BLD1102在胃癌来源的PDX模型中表现出强于对照ADC的抗肿瘤活性。
BsADC产品：BCG033
海报1163：A novel bispecific antibody-drug conjugate targeting PTK7 and TROP2, BCG033, demonstrates preclinical efficacy against triple-negative breast cancer xenografts
亮点：PTK7作为新兴的肿瘤抗原，与TROP2一样在多种实体瘤中过表达。靶向PTK7/TROP2的 BCG033-vcMMAE候选分子在TNBC和NSCLC的PDX模型中显示出更有效的抗肿瘤活性；在对照ADC不响应的结直肠癌PDX模型中，BCG033-BLD1102候选分子仍显示出强大的肿瘤杀伤能力。BCG033有望成为PTK7/TROP2表达实体瘤的有效治疗方案。BCG033-BLD1102正在进一步开发中。
全人类TCR抗体新药资产
胞内靶点：KRAS G12V
海报1168：Identification of fully human TCR-mimic antibodies targeting the KRAS G12V/HLA complex generated in HLA-transgenic RenMabTMmice
亮点：我们筛选得到针对不同HLA亚型的KRAS G12V7-16全人抗体；KRAS G12V/HLA-A03抗体具有出色的特异性，与CD3纳米抗体组装成的双特异性T细胞衔接器具有良好的体外杀伤活性。
胞内靶点：NY-ESO-1
海报356：Preclinical application of a fully human TCR-mimic antibody developed to target NY-ESO-1/HLA-A02
亮点：我们筛选得到高度特异的NY-ESO-1/HLA-A02全人抗体，组装成TCRm-T细胞疗法后具有良好的体内外抗肿瘤活性。
全人单抗药物资产
靶点：TIGIT
海报479：Fc-competent fully human anti-TIGIT blocking monoclonal antibodies demonstrated potent anti-tumor efficacy in preclinical models
亮点：RenMab来源的TIGIT阻断型全人IgG1抗体，具有独特的结合表位、良好的理化性质和相较于阳性药更好的体内药效。
基于云顶国际展示了一系列创新型动物模型，用于新药临床前评估：
靶点人源化小鼠模型
货号：110983
小鼠模型：B-hCD98HC
海报13：Development of a preclinical CD98HC mouse model for therapeutic studies
货号：112241
小鼠模型：B-hGARP/hTGFB1
海报18：Generation and validation of humanized GARP/TGFB1 mice for testing novel anti-human GARP antibodies
货号：111888
小鼠模型：B-hCD200/hCD200R
海报12：Humanized CD200/CD200R mice as a tool for evaluating novel therapeutics
货号：112105
小鼠模型：B-hICOS
海报11：Humanized ICOS mice as a novel tool for predicting and monitoring T-cell-mediated immunotherapy response
货号：111946、112004、112259
小鼠模型：B-hNKP46、B-hNKP46 mice(C)、B-hNKP46 mice(CB-17 SCID)
海报17：Humanized NKP46 mouse models for testing novel NK cell-based immunotherapies
货号：110008、110039
小鼠模型：B-hCD3E、B-hCD3EDG
海报19：Preclinical CD3-based mouse models for evaluation of bi-specific T-cell engager antibodies
免疫缺陷小鼠模型
货号：111856
小鼠模型：B-NDG B2m plus/hIL15 mice
海报16：A novel B2m-deficient immunodeficient model expressing human IL-15 for preclinical evaluation of T cell and NK cell-based therapies
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新药资产：BD-Licensing@biocytogen.com
动物模型：info@bbctg.com.cn
关于云顶国际
云顶国际（股票代码：02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于云顶国际自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。云顶国际正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（“千鼠万抗TM”计划），截至2023年6月30日，云顶国际已签署了50项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了42个靶点项目RenMice®平台授权开发合作。 同时云顶国际建立了由10项在研药物组成的核心管线，并且我们已就其中多项临床资产与外部合作方建立了项目合作关系。未来，云顶国际将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。云顶国际总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网/。
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