RenNano:用于开发全人仅重链抗体或纳米抗体
治疗性纳米抗体的优势
由于纳米抗体能够通过VHH(重链可变区域)识别抗原,所以它们的大小只有scFv(单链可变区片段)蛋白的一半,从而能够更好地渗透实体肿瘤或血脑屏障。此外,功能性纳米抗体结构简单,易于生产,适于组装成复杂成药形式如双特异性/多特异性抗体或细胞治疗。
RenNano®:云顶国际的全人纳米抗体平台
从自然产生纳米抗体的物种(例如,骆驼,鲨鱼)中发现新型治疗性纳米抗体是一个成本高昂且耗时的过程。为了降低纳米抗体发现的风险,云顶国际设计了全人纳米抗体小鼠(RenNano®小鼠)作为更可行的替代方案。 RenNano®小鼠可产生全人重链抗体(HCAbs),无需在体外进行人源化,使得纳米抗体发现过程更快速、更具成本效益。RenNano产生的HCAbs具有序列多样性、良好的亲和力以及良好的药代动力学特性。
RenNano小鼠重链基因示意图。RenNano小鼠携带完整的全人抗体重链可变区基因及修饰的抗体恒定区基因,可以产生全人仅重链抗体(HCAbs)或纳米抗体。
纳米抗体平台概述
全人HCAbs可以直接从免疫的RenNano小鼠中获得,并被开发成纳米抗体或组装成其它成药形式。
RenNano®小鼠B细胞发育和分化正常
RenNano小鼠B细胞发育和分化模式。 RenNano小鼠外周淋巴器官(脾脏,SP和淋巴结,LN)的B细胞比例与野生型小鼠或RenMab小鼠相当。 RenNano小鼠脾脏中滤泡B(FO-B)细胞和边缘带B(MZ-B)细胞的百分比也与野生型小鼠或RenMab小鼠相当。
RenNano®小鼠对多种抗原具有强烈的免疫反应
RenNano小鼠对TFR1、4-1BB和ALB的免疫反应。用TFR1和4-1BB(膜抗原)免疫的RenNano小鼠血清稀释后与表达抗原的CHO细胞孵育。荧光素偶联二抗标记与CHO结合的HCAbs,通过流式细胞术测量平均荧光强度(MFI),以指示抗原特异性HCAb滴度。用ALB(分泌抗原)免疫的RenNano小鼠血清稀释,荧光素偶联二抗孵育。采用ELISA法测定OD450,以指示抗原特异性HCAb滴度。
RenNano®产生的抗原特异性HCAbs具有高度多样性
来自RenNano小鼠的HCAbs多样性丰富,许多包含较长的CDR3区域。对抗原特异性HCAbs的重链基因型及CDR3长度分析表明,IGHV基因型具有广泛的多样性;大多数CDR3长度都超过12个氨基酸,有些甚至超过17个氨基酸。
RenNano®产生的HCAbs具有高结合亲和力
通过SPR检测68个纯化的RenNano HCAbs对8个靶点(4-1BB,TROP2,IL3RA,OX40,Nectin-4,ROR1,PSMA和DLL3)的亲和力。大多数HCAbs的KD值在10-6 ~ 10-10 M之间。
RenNano®产生的HCAbs具有良好的成药性
RenNano HCAbs的理化性质分析。经过一步纯化后,RenNano HCAbs具有高纯度(A)。它们在HIC-HPLC和CIC-HPLC中具有较短的停留时间,表明其具有优秀的亲水性和特异性(B, C)。RenNano HCAbs也展现出良好的热稳定性(D)。
Nano 100 计划
想要获取RenNano来源的HCAbs/纳米抗体的体外和体内功能数据,请参考我们的海报,网络研讨会,或联系BD-Licensing@biocytogen.com。
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网络研讨会
Jan 24, 2024: Maximize Your Drug Design Possibilities with RenNano-derived Fully Human Nanobodies