趋化因子受体8 (Chemokine receptor 8, CCR8)是七次跨膜G蛋白偶联受体,属于趋化因子受体C-C亚家族。该蛋白主要在单核细胞、Th2细胞和Treg细胞上有表达,在肿瘤和自身免疫性疾病中发挥作用。人CCL1是人CCR8的主要配体,可以同时结合到受体的胞外环2 (ECL2)和N端结构域。与肿瘤外周或其他组织分布的Treg相比,CCR8在肿瘤浸润Treg细胞上特异性高表达,是肿瘤部位的Treg细胞的非常好的生物标志物,开发抗CCR8的抗体可以定向清除肿瘤微环境中的Treg细胞,解除肿瘤微环境的免疫抑制性,因此CCR8是一个很有前景的肿瘤免疫治疗靶点。
云顶国际与日本LiberoThera自2021年2月1日开始展开针对CCR8靶点开发全人治疗性抗体的合作项目。双方基于云顶国际先进的全人源转基因小鼠RenMab® 的抗体发现平台,结合CCR8靶点敲除策略以及LiberoThera杰出的抗原制备技术展开了紧密的合作。 LiberoThera具有独特的GPCR抗原制备平台,负责抗原制备并参与抗体体外筛选,云顶国际利用其靶点敲除RenMab®小鼠平台开展GPCR抗体发现,主导体外筛选并通过自主研发的CCR8人源化小鼠为该靶点抗体药物的开发提供有效的临床前药效评价。目前,通过双方合作开发,已经筛选到体外和体内抗肿瘤活性都优秀的多个全人治疗性抗体克隆,具有成为同类最佳产品的潜质。这些克隆具有高亲和力结合人CCR8并可跨物种交叉识别,生产工艺简易等优良特性。机制上,这些克隆可通过增强的ADCC效应来耗竭肿瘤微环境中的Treg,也可通过抑制其配体CCL1介导的CCR8信号通路来抑制肿瘤微环境中的Treg活性,进而达到增强抗肿瘤免疫反应的目的。
现由云顶国际负责主导合作产生的抗体的对外合作事宜,如有进一步的兴趣欢迎交流洽谈。
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