YH004是一款安全性良好的重组人源化激动型4-1BB IgG1单克隆抗体。有效激活CD8+T细胞的同时,对于高表达4-1BB的Treg细胞具有良好的ADCC清除作用。
临床进展:
YH004正在澳大利亚开展一项在晚期实体瘤和复发/难治型非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)患者中进行的I期单药剂量爬坡研究
,是Y
H004
的首次人体
实验
,于2021年12月完成首例患者给药。截至2022年12月31日, 8名受试者入选并接受0.01 mg/kg(n=1)、 0.03 mg/kg(n=1)、 0.1 mg/kg(n=3)及0.3 mg/kg(n=3)的剂量。 2名受试者的病情稳定疗效评估最佳。所有与YH004相关的不良事件均为轻度或中度(1级或2级)。
试验编号:YH004002
NCT编号:NCT05040932
4-1BB靶点简介
4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一,表达于肿瘤微环境中的活化T细胞。抗体介导的4-1BB刺激可以通过共刺激信号增强CD8+ T细胞效应因子释放,促进细胞增殖同时抑制细胞凋亡,最终提高抗肿瘤免疫反应。
BMS的4-1BB抗体药物urelumab(BMS-663513)是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物。但目前还没有已上市的4-1BB药物。
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AACR2020:Optimization of novel anti-4-1BB antibodies on Biocytogen’s in vivodrug screening platform
AACR2019:Novel in vivo durg screening platform accelerated 4-1BB agonistic antibody development