GPCR技术平台|云顶国际官网

GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人类基因组中数目最庞大的膜蛋白，其主要功能是将细胞外信息通过信号通路传递进细胞内，进而引起细胞的多种生理反应。在已上市的药物中，有1/3的药物是作用于GPCR靶点，通过激活或阻断GPCR的信号通路，来达到治疗作用。与小分子药物相比，GPCR的抗体药物不仅可以激活或阻断信号通路，还可以通过抗体的ADCC，ADCP或CDC等效应直接靶向地消灭病变细胞。

过去由于GPCR抗体发现具有抗原制备困难、缺少高通量筛选方式等原因而进展缓慢，但随着抗体开发技术的日新月异，云顶国际已经具备了完善的GPCR抗体发现平台。

云顶国际GPCR技术平台优势

1. 天然构象的抗原：为了能够科学全面地评价靶点的成药性，并筛选到具有不同结合表位及生理功能的抗体，云顶国际坚持使用具有完整天然构象的抗原进行小鼠免疫。通过DNA免疫及细胞免疫的方式为RenMice^TM小鼠提供GPCR抗原，进而确保所获得的全人抗体具有极高的特异性和丰富的多样性。

2. DNA体内转染技术：为了进一步提高DNA免疫效果，云顶国际在大量实验数据基础上选用合适的转染佐剂配合不同注射方法来提高DNA体内转染效率，并通过优化质粒元件来提高GPCR抗原在小鼠体内的表达水平。

3. 免疫增强肽：在GPCR的C端胞内区融合一段可以有效结合小鼠MHC II分子的短肽，通过激活CD4+T细胞来增强小鼠的免疫应答。

4. 基因敲除小鼠和人源化小鼠：云顶国际使用靶点基因敲除RenMice小鼠来进行抗体发现，与非敲除小鼠相比，基因敲除RenMice小鼠产生的抗体可以识别人鼠抗原相同的序列，使得GPCR靶点本就极小的胞外区全部成为可以被识别的表位。基因敲除鼠的使用不仅提高了抗体识别表位的多样性，还可以获得更多人鼠交叉识别的抗体，便于在小鼠体内进行药效验证。很多GPCR靶点的人鼠同源性较低，难以获得人鼠交叉识别的抗体，针对此类靶点云顶国际繁育了靶点基因人源化鼠或配体受体双人源化鼠，为这些难以获得交叉识别的抗体的靶点提供了合适的实验动物模型。

在研GPCR抗体

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