传统的抗体治疗主要针对细胞膜表面抗原(如PD-1和PD-L1)或可溶性抗原。然而,理想的肿瘤抗原(如RAS,P53,WT1等)常常存在于胞内。识别肿瘤抗原的内源性T细胞受体(T cell receptor,TCR)对相应抗原的亲和力通常很低,易造成肿瘤细胞的免疫逃逸。TCR通过识别特定的主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complexes,MHC)和其呈递的胞内多肽形成的复合物(MHC-antigen-peptide,MAP)来活化T细胞免疫。
云顶国际类TCR抗体技术平台可筛选出亲和力和特异性远高于内源性TCR的抗体,有效靶向胞内抗原。
云顶国际TCRm抗体技术平台优势
1. 利用云顶国际独有的HLA/RenMabTM小鼠可以一步到位获得识别MAP表位的全人抗体,无需体外人源化或体外亲合力改造。
2. RenMab小鼠的抗体可变区基因原位替换成完整的人抗体可变区基因,保证了抗体序列的多样性。
3. 基于Beacon的高通量抗体发现和序列分析,极大缩短了抗体开发周期。
4. 筛选出的TCRm抗体亲和力和特异性优于内源性TCR。
5. 类TCR抗体技术平台获得的全人抗体序列为后续的抗体相关药物、CAR-T等领域提供更多候选物。为靶向清除特定的异常细胞如肿瘤细胞、感染细胞和衰老细胞提供更多的胞内靶点选择。此外,也可以为自免疾病受到攻击的特定细胞筛选类TCR的阻断抗体,避免对正常组织造成伤害。
TCRm抗体开发流程
在研类TCR抗体
(数据截止2023年04月,最新进展请联系我们咨询)
海报下载
AACR 2024: Targeting mutant KRAS proteins with novel TCR-mimic fully human antibodies
PEGS EUROPE 2022: A Novel TCR-mimic Fully Human Antibodies Discovery Platform
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网络研讨会
November 16, 2023 | Generation of TCR-mimic antibodies targeting intracellular proteins to expand the druggable target repertoire for anti-tumor therapies